Los crímenes de la calle del Seminario es una novela de corte policíaco, cuya trama transcurre en nuestros días, pero que se basa en hechos históricos que demuestran la barbarie de la conquista española en México, realizada a través de genocidios y de la destrucción total de la civilización asentada en el Valle de México y en ciudades y pueblos aledaños. Es una novela de misterio en su tejido más inmediato, y rotundamente erótica, Los crímenes de la calle del Seminario tiene una gran fuerza narrativa al dibujar lo sórdido. La historia propone varias perspectivas de lectura que nunca se agotan en su misterio. Zambrano retrata en esta novela el drama del ser humano "que se ciñe inevitablemente, dice el autor, a las imposiciones sociales". Sus protagonistas tratan incesantemente de dar un sentido a sus vidas. Sus criaturas más características son individuos segregados de la comunidad por alguna razón. Los personajes de Zambrano viven en tensión permanente entre el medio ambiente que los rodea y sus posibilidades individuales. Otro gran tema de Zambrano es la soledad y el aislamiento del hombre. A veces esa soledad es elegida voluntariamente y otras es impuesta por las circunstancias.